Цитокиногенетическая терапия в составе противоопухолевого лечения рака поджелудочной железы

  • Илюшин А. Л. ОНКОКЕЙР КЛИНИК 308
  • Бен Аммар А. М. ОНКОКЕЙР КЛИНИК 308
  • Заркуа В. Т. ОНКОКЕЙР КЛИНИК 308
Ключевые слова: метастатический и местнораспространенный рак поджелудочной железы, интерферон гамма, фактор некроза опухолей- тимозин-α1 рекомбинантный, цитокиногенетическая терапия

Аннотация

Лечение местнораспространенного и метастатического рака поджелудочной железы (РПЖ) остается одной из наиболее сложных проблем клинической онкологии. Современные химиопрепараты не обеспечивают длительную выживаемость пациентов. Применение иммуноонкологических средств также оказывается недостаточно эффективным при лечении данной патологии. Среди возможных опций иммунотерапии привлекают внимание препараты цитокиногенетической терапии (ЦГТ), хорошо зарекомендовавшие себя в лечении ряда солидных опухолей в комбинации с цитостатиками. Цель: изучить возможность применения цитокиногенетической терапии в лечении местнораспространенного и метастатического рака поджелудочной железы. Материалы и методы. Под наблюдением находилось 30 больных в возрасте 58–83 лет (медиана 64 ± 1,2 года) с местнораспространенным и метастатическим РПЖ с гистологически подтвержденным диагнозом. Обследование пациентов включало оценку статуса Карновского, определение в крови уровня фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) методом иммуноферментного анализа, компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза с внутривенным контрастированием. Для лечения пациентов использовались препараты цитокиногенетической терапии— интерферон гамма человеческий рекомбинантный и фактор некроза опухолей- тимозин-α1 рекомбинантный по схеме, разработанной в клинике. У 27 пациентов лечение проводилось в сочетании с курсами полихимиотерапии, в 3 случаях была использована только цитокиногенетическая терапия в связи с сопутствующей патологией и большой распространенностью опухолевого процесса. Полученный цифровой материал был обработан с помощью пакета программ Statistica 12.0. Результаты. По данным компьютерной томографии с использованием критериев RECIST 1.1 у 14 больных зарегистрирован частичный ответ, у 16—стабилизация заболевания. Случаев прогрессирования опухолевого процесса на фоне совместного применения ЦГТ и цитостатической терапии при соблюдении схемы лечения не зарегистрировано. Средняя продолжительность жизни пациентов от момента выявления заболевания составила в группе местнораспространенного РПЖ 15+, у больных метастатическим РПЖ — 19+ месяцев. Проведение ЦГТ улучшало качество жизни пациентов и не сопровождалось выраженной токсичностью, а также не повышало частоту развития нежелательных явлений химиотерапии. По мере проведения курсов лечения имело место повышение значений индекса Карновского и уровня ФНО-α. В качестве примера успешного применения ЦГТ в сочетании с цитостатической терапией приведено клиническое наблюдение пациентки, страдающей метастатическим РПЖ с множественными очагами в печени. Выводы. Сочетанное использование интерферона гамма, фактора некроза опухолей- тимозин-α1 рекомбинантного и цитостатических препаратов можно рассматривать в качестве эффективной опции лечения у больных местнораспространенным и метастатическим РПЖ.

Литература

1. Набока М. В., Отмахова А. В., Богданчикова П. В. и др. Эпидемиология рака поджелудочной железы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023, 211(3): 17–21. DOI: 10.31146/1682–8658-ecg-211– 3–17–21.
2. Jonathan D. M., Rishi S., Juan W. V. et al. Pancreatic cancer. The Lancet. 2020, 10242 (395): 2008–2020. DOI: 10.1016/S0140–6736(20)30974–0.
3. Кудрявцева А. В., Багненко С. С., Дзидзава И. И. и др. КТ и МРТ в оценке резектабельных и условно резектабельных опухолей поджелудочной железы. Анналы хирургической гепатологии. 2021, 26 (1): 34–47. DOI: 10.16931/1995–5464.2021134–47.
4. Чихарева Я. Е., Федянин М. Ю., Базин И. С. и др. Лекарственное лечение метастатического рака поджелудочной железы. Злокачественные опухоли. 2023, 13 (4): 60–68. DOI: 10.18027 / 2224–5057–2023– 13–4–60–68.
5. De Dosso S., Siebenhüner A. R, Winder T. et al. Treatment landscape of metastatic pancreatic cancer. Cancer Treat Rev. 2021, 96:102180. DOI: 10.1016/j.ctrv.2021.102180.
6. Marabelle A., Le D. T., Ascierto P. A. et al. Effi cacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair–Defi cient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. J. of Clin. Oncol. 2020, 38(1). DOI:10.1200/JCO.19.02105.
7. Humphris J. L., Patch A. M., Nones K. et al. Hypermutation In Pancreatic Cancer. Gastroenterology. 2017, 152 (1): 68–74. e2. DOI: 10.1053/j. gastro.2016.09.060.
8. Jorgovanovic D., Song M., Wang L. et al. Roles of IFN-γ in tumor progression and regression: a review. Biomark Res. 2020, 8, 49. DOI: 10.1186/ S40364–020–00228-X.
9. Costantini C., Bellet M. M., Pariano M. A. et al. Reappraisal of Thymosin Alpha1 in Cancer Therapy. Sec. Cancer Immunity and Immunotherapy. 2019, 9. DOI:10.3389/fonc.2019.00873.
10. Илюшин А. Л., Бен Аммар А. М. Случай успешного лечения рака поджелудочной железы. Российский онкологический журнал. 2022, 27 (5): 243–250. DOI: https://doi.org/10.17816/onco456482.
11. Стахеева М. Н., Богдашин И. В., Тарабановская Н. А. и др. Клинический случай ингаляционного применения цитокинов у больной раком молочной железы с образованиями в легком неясного генеза. Иммунология. 2024; 45 (3): 321–328. DOI: https://doi.org/10.33029/1816– 2134–2024–45–3–321–328.
12. Principe D. R., Underwood P. W., Korc M. et al. The current treatment paradigm for pancreatic ductal adenocarcinoma and barriers to therapeutic effi cacy. Front. Oncol. 2021, 11: 688377. DOI: 10.3389/fonc.2021.688377.
13. Washio I., Nakanishi T., Ishiguro N. et al. Impact of breast cancer resistance protein expression on the in vitro effi cacy of anticancer drugs in pancreatic cancer cell lines. Drug Metab Dispos. 2018, 46: 214–222. DOI: 10.1124/dmd.117.078402.
14. Kong X., Cheng D., Xu X. et al. IFNγ induces apoptosis in gemcitabineresistant pancreatic cancer cells. Mol. Med. Rep. 2024, 29 (5):76. DOI: 10.3892/mmr.2024.13200.
15. Mori- Iwamoto S., Taba K., Kuramitsu Y. et al. Interferon-γ downregulates heat shock protein 27 of pancreatic cancer cells and helps in the cytotoxic effect of gemcitabine. Pancreas. 2009, 38(2), 224–226. DOI:10.1097/ MPA.0b013e3181773970.
16. Saidi R. F., Jacobs M. J. Effects of interferon on pancreatic cancer. Cancer Res. 2006, 66 (8_Supplement): 1159.
17. Chen X., Yuan Q., Guan Н. et al. Identifi cation and characterization of interferon-γ signaling- based personalized heterogeneity and therapeutic strategies in patients with pancreatic cancer. Front Oncol. 2023, 13: 1227606. DOI: 10.3389/fonc.2023.1227606.
18. Zhang M., Huang L., Ding G. et al. Interferon gamma inhibits CXCL8- CXCR2 axis mediated tumor- associated macrophages tumor traffi cking and enhances anti- PD1 effi cacy in pancreatic cancer. J. Immunother. Cancer. 2020, 8(1): e000308. DOI: 10.1136/jitc-2019–000308.
19. Zhang M., Ding G., Zhou L. et al. Interferon Gamma Inhibits CXCL8- Induced Proliferation and Migration of Pancreatic Cancer BxPC-3 Cell Line via a RhoGDI2/Rac1/NF-κB Signaling Pathway. J Interferon Cytokine Res. 2018, 38 (9): 413–422. DOI: 10.1089/jir.2018.0070.
20. Shi X. Y., Zhang X. L., Shi Q. Y. et al. IFN-γ affects pancreatic cancer properties by MACC1-AS1/MACC1 axis via AKT/mTOR signaling pathway. Clin Transl Oncol. 2022, 24 (6):1073–1085. DOI: 10.1007/s12094–021– 02748-w.
21. Dominari A., Hathaway III D., Pandav K. et al. Thymosin alpha 1: A comprehensive review of the literature. World J Virol 2020, 9(5): 67–78. DOI: 10.5501/wjv.v9.i5.67.
22. Martinez- Useros J., Li W., Cabeza- Morales M., Garcia- Foncillas J. Oxidative Stress: A New Target for Pancreatic Cancer Prognosis and Treatment. J Clin Med. 2017, 6(3):29. DOI: 10.3390/jcm6030029.
23. Zadaxin (Thymalfasin): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning [Internet]. RxList. 2009. [cited 2020 September 27]. Available from: https://www.rxlist.com/zadaxin-drug.htm#description.
24. Danielli R., Cisternino F., Giannarelli D. et al. Long-term follow up of metastatic melanoma patients treated with Thymosin alpha-1: investigating immune checkpoints synergy. Expert Opin Biol Ther. 2018,18 (Suppl. 1):77–83. DOI: 10.1080/14712598.2018.1494717.
25. Sha L., Zhang H., Zhang X. Thymosin α1 combined with XELOX improves immune function and reduces serum tumor markers in colorectal cancer patients after radical surgery Full text links. Open Life Sci. 2024, 19(1):20220793. DOI: 10.1515/biol-2022–0793.
26. Брюзгин В. В., Платинский Л. В. Роль цитокинов в химиотерапии злокачественных опухолей: практика применения цитокиновых препаратов Рефнот® и Ингарон® при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами. Современная онкология. 2014, 16 (1): 70–75.
Опубликован
2025-06-26
Раздел
Паллиативная помощь онкологическим больным